重组人脑利钠肽联合曲美他嗪治疗心力衰竭患者的疗效观察

2023年12月21日发(作者：缪德隅)

贺文帅;赵兴胜;刘喜;吴云;姜海燕;王佳乐

【摘要】目的对心力衰竭患者使用重组人脑利钠肽联合曲美他嗪与多巴酚丁胺的疗效进行评估.方法选取2014年3月至2015年8月我院心内科收治的362例心力衰竭患者,选取其中符合入选条件的79例患者随机分为两组,对照组41例在常规抗心力衰竭口服药物治疗基础上给予多巴酚丁胺治疗;治疗组38例在常规抗心力衰竭口服药物治疗基础上给予重组人脑利钠肽联合曲美他嗪治疗,分析比较治疗前后两组患者临床疗效,左心室舒张期末径、左心室射血分数,血浆人脑利肽水平(BNP)等临床好转指标.结果治疗组治疗总有效率为82％(31/38),对照组为51％(21/41),两组对比差异具有统计学意义(P＜0.05).结论重组人脑利钠肽联合曲美他嗪治疗心力衰竭疗效显著、副作用小.

【期刊名称】《内蒙古医学杂志》

【年(卷),期】2015(047)012

【总页数】3页(P1426-1428)

【关键词】重组人脑利钠肽;曲美他嗪;心衰竭

【作者】贺文帅;赵兴胜;刘喜;吴云;姜海燕;王佳乐

【作者单位】内蒙古自治区人民医院心脏中心,内蒙古呼和浩特010017;内蒙古自治区人民医院心脏中心,内蒙古呼和浩特010017;内蒙古自治区人民医院心脏中心,内蒙古呼和浩特010017;内蒙古自治区人民医院心脏中心,内蒙古呼和浩特010017;内蒙古自治区人民医院心脏中心,内蒙古呼和浩特010017;内蒙古自治区人民医院心脏中心,内蒙古呼和浩特010017

【正文语种】中文

【中图分类】R541.61

重组人脑利钠肽(BNP)因具有减轻心脏前后负荷的作用，近10年来也已成为治疗心衰的有效药物，曲美他嗪通过保护细胞在缺氧或缺血情况下的能量代谢，阻止细胞内ATP水平的下降，从而保证了离子泵的正常功能和透膜钠-钾流的正常运转，维持细胞内环境的稳定，目前已广泛用于心绞痛、心力衰竭患者。长期以来多巴酚丁胺被广泛用于心力衰竭的治疗。本研究旨在对心力衰竭患者使用重组脑利钠肽联合曲美他嗪与多巴酚丁胺的疗效进行有效评估，对临床用药选择提供依据。

1.1 一般资料入选心力衰竭患者依据2014中国心力衰竭诊断和治疗管理指南执行[1]。选择2014年3月至2015年8月在我院心内科住院的心力衰竭患者，年龄45～80岁。原发病包括冠心病、高血压、心脏瓣膜病。所有入选患者心功能为Ⅲ～Ⅳ(NYHA)级，左室射血分数(LVEF)<40%。排除标准：急性心肌梗死、瓣膜重度狭窄、频发室性心律失常、低血压状态或休克、明显肾功能不全，肌酐清除率50～31 ml/min。

1.2 方法随机分为对照组、治疗组,基础药物治疗依据2014年中国心力衰竭诊断和治疗管理指南。对照组通过微量输液泵给予多巴酚丁胺注射液(上海第一生化药业有限公司生产)1.0～10 μg/(kg·min)维持治疗;治疗组通过微量输液泵给予重组人脑利钠肽(深圳诺迪康生物制药有限公司)0.0075 μg/(kg·min) 维持治疗，同时口服曲美他嗪片，20 mg/次，3次/d。两组微量输液泵治疗均连续72 h。

1.3 观察指标临床疗效判断标准，按NYHA心功能分级，显效：心功能改善2级或症状明显好转；有效:心功能提高至少1级或者症状好转;无效:心功能无改善或病情恶化。治疗前及治疗后48 h清晨空腹测血浆脑利钠肽(BNP)水平。治疗前24 h,治疗后48～96 h内行超声心动图检测左房内径(LAD)、左心室舒张期末径

(VLEDD)和左心室射血分数(EF)。

1.4 统计学方法采用SPSS 16.0分析统计计数资料多样本率比较采用R×2表检验,计量资料多样本均数比较采用方差分析,以P<0.05为差异具有统计学意义。

2.1 基线资料比较两组患者性别、民族、生活方式等方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 两组疗效比较治疗组治疗有效率82%,明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组LAD、LVEDD、BNP比较治疗组与对照组比较LAD、LVEDD均有所下降,EF提高,差异有统计学意义。见表3。两组治疗后BNP均下降,治疗组下降更显著，差异具有统计学意义。见表4。

2.4 安全性比较本试验中未出现因不良事件提前终止研究的病例。治疗过程中出现最多的不良反应为低钾血症与心律失常,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组近期心脏事件发生率及病死率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

心力衰竭是一种以心功能不全、神经内分泌激活和外周血流分布异常为特征的复杂临床综合征，是多种结构性心脏病的终末期转归，具有病死率高,发病率逐年增加等特点，目前为止药物治疗仍是主要治疗方式。作为机体对心衰的一种代偿机制，血中BNP水平与心力衰竭程度明显相关[2，3]。 BNP是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的天然拮抗剂，可减少肾素和醛固酮的分泌，抵制垂体后叶加压素的保钠、保水和升压作用，从而降低体循环血管阻力及血容量，减轻心脏前后负荷[4，5]。多巴酚丁胺是多巴胺的衍生物，在2．5～10．0 μg/(kg·min)常用剂量下，通过直接兴奋β 1受体增强心肌收缩力和变时作用，此外尚可反射性降低交感张力，引起缓和的血管扩张，降低后负荷。对心率和血压通常无明显影响，不增加心血管不良事件的发生率。曲美他嗪是一种新型的具有独特作用机制的细胞保护剂，是通过直接抑制线粒体长链3-酮酰辅酶A硫解酶(3-KAT)获得[6，7],使心肌能量代谢

由脂肪酸代谢转移为葡萄糖氧化。它既不减少氧耗量也不增加氧的供给,促进葡萄糖氧化,利用有限的氧产生更多的ATP,增加心肌收缩功能。本研究中, 治疗组患者在治疗后血浆BNP浓度明显下降,提示应用BNP治疗可能会改善患者再入院率,但因未对入选病例进行随访,故应用BNP的远期效果还有待进一步研究证实。研究中静脉泵入重组人脑利钠肽的主要不良反应是低血钾及心律失常,但低血钾及心律失常的发生与病因治疗使用利尿剂剂量呈正相关,在调整治疗后都可以很快恢复正常。虽然治疗组中还有患者出现了低血压的不良事件, 但与对照组比较差异无统计学意义。

本研究结果证明人冻干重组脑利钠肽联合曲美他嗪明显改善心力衰竭患者临床治疗效果同时左室内径减小,左室射血分数明显提高,血浆BNP水平明显下降。本研究只针对我院心内科心力衰竭住院患者治疗进行分析，研究缺乏大规模远期临床观察。

【相关文献】

[1] 中华医学会心血管病分会.中国心力衰竭诊断和治疗管理指南2014[J].中华心血管病杂志，2014，42(2)98-102.

[2] 李晓涛，夏岳，郭喜朝，等．血浆和肽素、B型利钠肽水平与慢性心力衰竭的关系[J]．临床心血管病杂志，2011,27(4):268-270.

[3] 重组人脑利钠肽临床研究协作组. 重组人脑利钠肽和硝酸甘油治疗急性失代偿性心力衰竭疗效和安全性的随机、开放、平行对照的多中心临床研究[J].中华心血管病杂志,2006,34(3)：222-226.

[4] 陈茂华，薄小萍，羊镇宇．重组人脑利钠肽对急性心肌梗死后急性心力衰竭循环内分泌激素及左室功能的影响[J]．临床心血管病杂志，2012,28(7):508-510.

[5] Cowie MR,Mendez and congestive heart failure[J].Prog Cardiovasc

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[6] 杨锋,卢竞前,张鸿青,等.曲美他嗪对冠心病慢性心力衰竭患者心脏重构的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2015,23(3):54-56.

[7] 吴云，石伟丽.脑钠肽及同型半胱氨酸在慢性心力衰竭中的表达及意义[J].内蒙古医学杂志，2012，44(2)：136-139.